Кампто ЦС концентрат д/инфузий 20 мг/мл 5 мл N1

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер:

Торговое название препарата: Кампто® ЦС

Международное непатентованное название: иринотекан (irinotecan)

Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав
1 мл концентрата содержит:
активное вещество: иринотекана гидрохлорида тригидрат 20 мг эквивалентно 17.33 мг безводного вещества.
вспомогательные вещества: сорбитол, молочная кислота, натрия гидроксид и хлористоводородная кислота (количество, необходимое для рН 3,5), вода для инъекций.

Описание
Прозрачный, от бесцветного с желтоватым оттенком до светло-желтого или светло-зеленовато-желтого цвета раствор.

Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство-алкалоид.

Код АТХ: L01XX19

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Иринотекан - полусинтетическое производное камптотецина - является специфическим ингибитором клеточного фермента топоизомеразы I. В тканях препарат метаболизируется с образованием активного метаболита SN-38, который превосходит по своей активности иринотекан. Иринотекан и метаболит SN-38 стабилизируют комплекс топоизомеразы I с ДНК, что препятствует ее репликации. В опытах in vivo было показано, что иринотекан также активен в отношении опухолей, экспрессирующих Р-гликопротеин множественной лекарственной резистентности (винкристин- и доксорубицин-резистентные лейкемии Р388).
Фармакокинетика
Фармакокинетика иринотекана и SN-38 (его активного метаболита) была изучена при 30-минутной внутривенной инфузий препарата в дозе 100-750 мг/м?. Фармакокинетический профиль иринотекана не зависит от дозы.
Иринотекан метаболизируется в основном под действием печеночного фермента карбоксилэстеразы до метаболита SN-38.
Распределение препарата в плазме двух- или трехфазное. Средний период полувыведения препарата в плазме в первую фазу трехфазной модели составляет 12 минут, во вторую фазу - 2,5 часа, в последней фазе - 14,2 часа. Максимальная плазменная концентрация иринотекана и SN-38 достигалась к концу внутривенной инфузий в рекомендованной дозе 350 мг/м? поверхности тела. Выделяется почками в неизмененном виде (в среднем 19,9%) и виде метаболита SN-38 (0,25%). С желчью выводится около 30% препарата, как в неизмененном виде, так и в виде метаболита SN-38 глюкуронида.
Связь с белками плазмы крови для иринотекана составляет приблизительно 65%, для SN-38 - 95%.
Фармакокинетические исследования подтвердили отсутствие влияния фторурацила и кальция фолината на фармакокинетику иринотекана.

Показания к применению
Кампто ЦС предназначен для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком ободочной и прямой кишки;

• в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом у больных, ранее не получавших химиотерапию;
• в монотерапии у больных с прогрессированием болезни после проведения стандартной противоопухолевой терапии.

  Противопоказания

• повышенная чувствительность к иринотекану или другим компонентам препарата;
• язвенный колит и/или нарушения кишечной проходимости;
• выраженное угнетение костномозгового кроветворения;
• концентрация билирубина в сыворотке крови, превышающая более чем в 3 раза верхнюю границу нормы;
• общее состояние пациентов, оцениваемое по шкале ВОЗ >2;
• беременность и период кормления грудью.
• детский возраст (данные по безопасности и эффективности у детей отсутствуют).

С осторожностью: лучевая терапия (в анамнезе) на область брюшной полости или таза, лейкоцитоз, пациенты женского пола (повышается риск развития диареи); почечная недостаточность (данные по безопасности отсутствуют), гиповолемия, склонность к тромбозам и тромбоэмболиям, пожилой возраст.

Способ применения и дозы
Препарат предназначен только для взрослых.
Кампто® ЦС применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с фторурацилом и фолинатом кальция. При выборе дозы и режима введения следует обращаться к специальной литературе. Кампто® ЦС вводится в виде внутривенной инфузии продолжительностью не менее 30 минут и не более 90 минут.
В режиме монотерапии препарат Кампто® ЦС применяется в дозе 125 мг/м? поверхности тела еженедельно в течение 4 недель в виде 90-минутной внутривенной инфузии с перерывом в 2 недели, а также 350 мг/м? в виде часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.
В составе комбинированной химиотерапии с фторурацилом и кальция фолинатом доза Кампто® ЦС составляет при еженедельном введении - 125 мг/м?, при введении путем продолжительной инфузии 1 раз в 2 недели - 180 мг/м?. Дозы и режим введения фторурацила и кальция фолината подробно описаны в специальной литературе.
Рекомендации по модификации дозы.
В режиме монотерапии снижение начальной дозы Кампто® ЦС от 125 мг/м? до 100 мг/м? и от 350 мг/м? до 300 мг/м?, а также снижение дозы от 125 мг/м? до 100 мг/м? и от 180 мг/м? до 150 мг/м? в режиме комбинированной терапии может быть рекомендовано у пациентов в возрасте 65 лет и старше, при предшествующей экстенсивной лучевой терапии, при показателе общего состояния пациента, равного 2, при повышенной концентрации билирубина в крови.
Введение Кампто® ЦС не следует проводить до тех пор, пока количество нейтрофилов в периферической крови не превысит 1500 клеток/мкл крови, и пока не будут полностью купированы такие осложнения, как тошнота, рвота и особенно диарея. Введение препарата до разрешения всех побочных явлений можно отложить на 1-2 недели. В случае, если на фоне лечения развивается выраженное угнетение костно-мозгового кроветворения (количество нейтрофилов менее 500/мкл крови, и/или количество лейкоцитов менее 1 000/мкл крови, и/или количество тромбоцитов менее 100000/мкл), или фебрильная нейтропения (количество нейтрофилов 1 000/ мкл и менее в сочетании с повышением температуры тела более 38 °С), или инфекционные осложнения, или тяжелая диарея, или другая негематологическая токсичность 3-4 степени, последующие дозы Кампто ЦС и при необходимости фторурацила следует снизить на 15-20%.
При появлении объективных признаков прогрессирования опухолевого заболевания, или развития недопустимых токсических проявлений терапию Кампто® ЦС следует прекратить.
Больные с нарушением функции печени
При концентрации билирубина в сыворотке крови, превышающем верхнюю границу нормы не более, чем в 1,5 раза, в связи с повышенным риском развития выраженной нейтропении следует тщательно контролировать показатели крови у больного. При повышении концентрации билирубина более, чем в 3 раза, лечение Кампто® ЦС следует прекратить.
Больные с нарушением функции почек
Данные по применению отсутствуют.
Больные пожилого возраста
Какие-либо особенности по применению Кампто® ЦС у пожилых людей отсутствуют.
Дозу препарата в каждом конкретном случае следует подбирать с осторожностью.
Инструкция по приготовлению раствора для инфузии
Раствор Кампто® ЦС должен готовиться в асептических условиях.
Необходимое количество препарата следует разбавить в 250 мл 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида и перемешать полученный раствор путем вращения контейнера или флакона. Перед введением раствор должен быть визуально осмотрен на прозрачность. В случае обнаружения осадка препарат должен быть утилизирован.
Раствор Кампто® ЦС должен быть использован сразу же после разведения.
Если разведение выполнено с соблюдением правил асептики (например, в установке ламинарного воздушного потока), раствор Кампто® ЦС может быть использован в случае хранения при комнатной температуре в течение 12 часов (включая время инфузии) и при температуре 2°С - 8°С - в течение 24 часов после вскрытия флакона с концентратом.

Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: очень часто - нейтропения, лейкопения, анемия. Нейтропения наблюдалась у 78,7% больных при монотерапии (при комбинированной химиотерапии у 82.5%), в том числе у 22,6% больных она была выраженной (количество нейтрофилов менее 500 клеток/мкл). Нейтропения была обратимой и не носила кумулятивный характер. Полное восстановление количества нейтрофилов наступало обычно на 22-й день при применении Кампто® ЦС в монотерапии и на 7-8 день при применении Кампто® ЦС в составе комбинированной химиотерапии. Лихорадка в сочетании с выраженной нейтропенией была отмечена у 6,2% и 3,4% пациентов соответственно. Инфекционные осложнения при монотерапии имели место у 10,3% пациентов, у 5,3 % больных они сочетались с выраженной нейтропенией. При применении Кампто® ЦС в монотерапии умеренная анемия развилась у 58,7% пациентов. При применении Кампто® ЦС в составе комбинированной химиотерапии анемия наблюдалась у 97,2%.
При применении Кампто® ЦС в ионотерапии тромбоцитопения (® ЦС в составе комбинированной химиотерапии выраженной тромбоцитопении не наблюдалось. Количество тромбоцитов восстанавливается к 22-ому дню.
Наблюдался один случай тромбоцитопении в сочетании с образованием антитромбоцитарных антител.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, анорексия, мукозиты, запоры. Сообщалось о редких случаях развития псевдомембранозного колита, кишечной непроходимости, кровотечений из желудочно-кишечного тракта, перфорации кишечника, повышения активности амилазы или липазы. Диарея, возникающая более, чем через 24 часа после применения препарата (отсроченная диарея), является дозолимитирующим токсическим эффектом Кампто® ЦС. При применении препарата в монотерапии тяжелая диарея наблюдалась у 20% больных (при комбинированной терапии у 13,1%). Среднее время до появления первого жидкого стула после введения Кампто® ЦС составило 5 дней.
При применении препарата в монотерапии приблизительно у 10% пациентов, применявших противорвотные средства, имели место выраженные тошнота и рвота При применении Кампто® ЦС в составе комбинированной химиотерапии выраженные тошнота и рвота наблюдались реже: у 2,1% и 2,8% пациентов соответственно.
Острый холинергический синдром, проявляющийся такими симптомами, как ранняя диарея, боли в животе, конъюнктивит, ринит, снижение артериального давления, брадикардия, вазодилатация, усиленная перистальтика кишечника, усиленное потоотделение, озноб, недомогание, головокружение, расстройство зрения, миоз, слезотечение, слюнотечение наблюдался у 9% больных, получавших Кампто® ЦС в монотерапии и в составе комбинированной химиотерапии только у 1,4% больных. Все эти симптомы исчезали после введения атропина.
Со стороны нервной системы: непроизвольные мышечные подергивания или судороги, парестезии, астения.
Со стороны органов дыхания: одышка, лихорадка, легочные инфильтраты.
Аллергические реакции: редко - кожная сыпь и очень редко развитие анафилактического шока.
Прочие: алопеция, лихорадка, нарушение речи, местные реакции, транзиторное повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы, концентрации билирубина и креатинина в сыворотке крови. В редких случаях наблюдалось развитие почечной недостаточности, гипотонии или недостаточности кровообращения у пациентов, перенесших эпизоды обезвоживания, связанного с диареей и/или рвотой или у пациентов с сепсисом.

Передозировка
Основные ожидаемые проявления передозировки - нейтропения и диарея. Специфический антидот к иринотекану неизвестен. Лечение симптоматическое. В случае передозировки больного следует госпитализировать и тщательно контролировать функцию жизненно важных органов.